En medida que envejecen, algunas las células del organismo en los hombres pierden el cromosoma Y (el elemento que hace biológicamente machos), y esa pérdida allowe que las células del cáncer can eludir el sistema inmunitario del cuerpo y crecer con facilidad.
Esta es la principal conclusión de una encuesta del Centro Oncológico Cedars-Sinai (Los Ángeles, California) publicada este miércoles en Nature.
El estudio ha descubierto que este efecto común del envejecimiento en los hombres da lugar a un cancer de vejiga agresivopero también hace que la enfermedad responda mejor a un tratamiento de inmunoterapia denominado ‘inhibidores de puntos de control inmunológicos’.
Los investigadores están desarrollando ya una prueba para detectar la pérdida del cromosoma Y en los tumores con el objetivo de ayudar a los médicos a adaptar el tratamiento con inhibidores de los puntos de control inmunitarios para pacientes varones con cáncer de vejiga.
«Este estudio establece por primera vez una conexión nunca antes establecida entre la peridida del cromosoma Y y la respuesta del sistema inmunológico al cáncer», destaca Dan Theodorescu, director del Centro Oncológico Cedars-Sinai.
«Descubrimos que la pérdida del cromosoma Y permite a las celulas del cancer de vejiga eludir el sistema inmunitario y crecer de forma muy agresiva”, señala Dan Theodorescu, quien lideró la investigación.
Hombres y mujeres, cromosomas distintos
In los seres humanos, cada celula tener un par de cromosomas sexuales: los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y las mujeres dos cromosomas X.
En los hombres, la perdida del cromosoma Y se ha relacionado con varios tipos de cánceren particular el de vejiga, pero esta pérdida también se asocia a cardiopatías y la fermedad de Alzheimer.
El cromosoma Y contiene planos de ciertos genes. Basándose en la forma en que estos genes se expresan en las células normales del revestimiento de la vejiga, los investigadores descubrieron un sistema de puntuación para medir la perdida del cromosoma Y en los canceres.
A continuación, revisaremos los datos de los grupos posteriores de hombres, un cáncer de vejiga cuando se extirpa la vejiga y no tratarlos con inhibición de los puntos de control inmunológico, y también que participen en un ensayo clínico y reciban un tratamiento. con es tratamiento de inmunoterapia.
Observe que los pacientes con pérdida del cromosoma Y tienen peor pronóstico en el primer grupo y tasas de supervivencia global mucho mejor en el segundo.
Estudio con ratones
Para averiguar por qué pasaba esto, comparar los gustos de crecimiento de células de cáncer de vejiga con células de ratones de laboratorio.
Equipo Cultivado células tumorales que no estaban expuestas a células inmunitarias y también cultivó células enfermas en ratones a los que les faltaba las células inmunitarias denominadas células T. En ambos casos, los tumores con y sin el chromoma Y crecieron al mismo ritmo.
Sin embargo, es Ratones con sistemas inmunes intactoslos tumores que carecían del cromosoma Y crecieron tiene un ritmo mucho más rápido que los tumores con el cromosoma Y intacto.
«Estos resultados implican que cuando las células pierden el cromosoma Y, agotan las celulas T. Y sin células T para combatir el cáncer, el tumor crece agresivamente”, concluye Theodorescu.
Recomendaciones
El equipo también concluyó que los tumores óseos como faltaba el cromosoma Y, aunque más agresivos, también eran más vulnerables y respondían mejor a los inhibidores de Puntos de control de inmunidad.
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Esta terapia, uno de los principales tratamientos disponibles contra el cáncer de vejiga, revierte el agotamiento de las celulas T y permite al sistema inmunológico de las organizaciones combatir el cáncer.
Los investigadores creen que la pérdida del cromosoma Sí una estrategia adaptativa de las células tumorales aprender el sistema inmunológico y sobrevivir en múltiples órganos, así pues, reconocemos que es necesario trabajar juntos para entender la conexión genética entre la pérdida del cromosoma Y y el agotamiento de las células T.